徐立之——发现囊性纤维化基因的遗传学家、港大第十四任校长

本文为「香港大学(HKU)数据库」之人物小传分册之一，收录港大第十四任校长、遗传学家徐立之(Lap-Chee Tsui)。本馆 00–12 参考区（事实型）据实记真名，不标可信度徽章。创校先贤与领导群像见 faculty-and-leaders.md；校长治校角力的争议档见 ../13-governance-and-reform/presidents-and-power.md。

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# 一、生平与求学：从「升唔到英中」到匹兹堡博士

• 据其 Wikipedia 传记^※与 Embryo Project 词条^※，徐立之1950 年 12 月 21 日生于上海，祖籍浙江杭州，幼年随家人南下、成长于香港。其父母为徐景略与许惠清^※。
• 据其遗传学家传记^※，他中学就读何文田官立中学，1967 年中五应考时英文与生物两科取得 A；这段升学经历他日后并不讳言——曾自述当年「升唔到英中」（未能升上英文中学）、大学又是三级荣誉毕业，反复强调「最紧要兴趣行先」。
• 据传记^※，他入读香港中文大学新亚书院生物系，1972 年取得理学士（三级荣誉）、1974 年再取哲学硕士；随后赴美，于 1979 年在匹兹堡大学(University of Pittsburgh)取得生物学博士^※，师从噬菌体遗传学家 Roger Hendrix。
• 博士毕业后，他先在美国橡树岭国家实验室(Oak Ridge National Laboratory)做博士后^※，1981 年转赴加拿大多伦多病童医院(Hospital for Sick Children) 遗传学部，展开其最重要的科研工作，后升任该院首席遗传学家、遗传学系主任，并兼任多伦多大学教授、H.E. Sellers 囊性纤维化讲座教授。
• 据 Embryo Project 词条，他与吴兰芳(Lan Fong Ng)结婚，育有两子^※；国籍上他是加拿大籍、香港永久居民，这一身份也贴合其「香港出身、北美立业、回港治校」的三段式人生。

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# 二、1989：如何「读」出一个看不见的基因

这是徐立之科学生涯的高峰，也是理解他的关键。要说清这项发现的分量，得先交代它难在哪里。

问题的难点：先天缺陷未知，只能「盲找」。 囊性纤维化(cystic fibrosis)是西方白人中最常见的致命性隐性遗传病之一，患者的肺、胰腺与其他器官被异常黏稠的分泌物堵塞。在 1980 年代，人们只知道它是遗传病，却完全不知道是哪个基因、哪种蛋白出了错——没有已知的缺陷蛋白可以「反查」基因。徐立之与合作者走的是一条当时全新的路径：定位克隆(positional cloning)，即不预设致病分子，单凭遗传连锁把基因在染色体上的位置一步步框出来。这被公认为首个仅靠连锁分析与定位克隆锁定的人类疾病基因^※。

第一步(1985)：把病锁在 7 号染色体上。 到 1985 年，徐立之的团队已把致病基因连锁到 7 号染色体上的 DNA 标记^※，但那只是一个约含数百万碱基对的宽泛区间——好比知道嫌疑人在某座城市，却还要挨家挨户搜。

第二步：染色体步行与跳跃。 徐立之（多伦多病童医院）与弗朗西斯·柯林斯（Francis Collins，时任密歇根大学，后为美国国立卫生研究院院长、人类基因组计划领导者） 合作，结合染色体步行(chromosome walking) 与柯林斯开发的染色体跳跃(chromosome jumping) 技术，在 7 号染色体上层层逼近目标区。相关方法学论文《Identification of the Cystic Fibrosis Gene: Chromosome Walking and Jumping》1989 年发表于《Science》^※。

「步行」与「跳跃」到底在做什么？ 这两个术语听着抽象，拆开却不难懂。染色体步行是从一个已知的 DNA 标记出发，借重叠的克隆片段像踩着石头过河一样、一段接一段地向目标区延伸；它稳，但慢，遇到难以克隆的区段就会「卡住」。染色体跳跃则是柯林斯发明的一手「快进」——通过特殊的环化文库，让分析从一个位点直接「跳」过中间几十万碱基、落到远处的下一个落脚点，再回头精细步行。两者结合，才使团队得以在庞大的 7 号染色体区间里高效逼近 CFTR^※。这种「先不管基因产物是什么、单凭位置把它揪出来」的思路，当年被称作「反向遗传学(reverse genetics)」，与传统「先知道蛋白、再找基因」的路径恰好相反——CFTR 正是这一新范式最早、也最有说服力的战果之一。

第三步(1989)：锁定基因与最常见突变。 1989 年 8 月中旬论文获接受、9 月 8 日，三篇连续论文同期刊于《Science》，宣告 CFTR 基因被鉴定^※——CFTR 即「囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator)」，是一个氯离子通道蛋白。团队还发现，约七成患者的病因是同一处三碱基缺失，即 ΔF508 突变（508 位苯丙氨酸缺失）^※。这套工作使徐立之赢得国际声誉。

这不是他一个人的功劳。 核心团队还包括多伦多病童医院的 John R.(Jack)Riordan、Johanna Rommens 与 Manuel Buchwald，以及密歇根大学的 Francis Collins^※。本篇据来源记述徐立之的领导角色；论文完整署名以原始文献为准。

发现之难，还在于「熬」。 定位克隆是一场与时间和对手的赛跑。徐立之曾回忆，当年有竞争对手在学术会议上「宣布」找到了基因，他在台下「吓得满头大汗」，一度以为多年心血将被人抢先^※；对方的结果后来被证明有误，而更难的是他还要说服自己的合作伙伴「对方并未找到致病基因」、一起坚持下去^※。港大的荣誉学位赞辞则用一个直观的数字概括了这项工作的精细：在患者身上，约 25 万个碱基对里恰恰缺了 3 个，而正是这 3 个碱基的缺失致病^※——赞辞称之为「人类遗传学的一大突破」，并指它「大大推进了（该病的）治疗策略」^※。

一次被精心编排的「同步宣布」。 这项发现在当年是全球级的科学新闻。霍华德·休斯医学研究所与美国囊性纤维化基金会协调，在多伦多与华盛顿同时召开新闻发布会，以放大传播^※；三篇《Science》论文的连锁图谱更登上该期封面^※。有一则广为流传的插曲：论文主要作者之一 Johanna Rommens 当时正在落基山脉徒步，是被加拿大皇家骑警(RCMP)找回来出席发布会的^※——足见其轰动程度。多伦多大学的遗传学家 Ronald Worton 后来把它称作该校在病童医院一系列疾病基因发现中「最伟大的成就」^※。团队分工亦各有所长：Batsheva Kerem 主持遗传作图，Jack Riordan 借汗腺 cDNA 文库鉴定出这个被表达的基因^※。据港大赞辞，徐立之一生发表逾 300 篇论文、并在二十个国际期刊编委会任职^※,CFTR 只是其中最耀眼的一项。

为何这项工作被反复称作「改写规则」。 在 CFTR 之前，人类想找一个「只知道会遗传、却不知道坏在哪」的致病基因，几乎无从下手；正是这一例证明了「单凭染色体位置就能把基因揪出来」是可行的。密歇根大学医学院回顾时直言，这一发现「永远改变了囊性纤维化的治疗与遗传学研究」^※。此后二十年，亨廷顿舞蹈症、杜氏肌营养不良、多囊肾等一大批单基因病的致病基因，都循着同一条定位克隆的路子被逐一攻克——徐立之与合作者当年蹚出的这条路，后来成了整整一代遗传学家的标准工具箱。

背景陈述： 徐立之以 CFTR 发现奠定其顶尖遗传学家的地位；这段成就发生在他出任港大校长之前、且不在港大完成，本馆据实标注其归属机构（多伦多病童医院 / 多伦多大学 / 密歇根大学），以免读者误读为「港大科研成果」。其港大渊源在于他日后执掌港大、并推动港大的科研与国际化。

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# 三、CFTR 之后：一个基因如何改写一种病的命运

先说这个病有多凶。 要掂量 CFTR 发现的分量，得先知道囊性纤维化曾是怎样一种绝症。它由 CFTR 氯离子通道缺陷引起，导致肺、胰腺、肠道、胆道等上皮组织分泌异常黏稠，典型表现包括汗液氯离子浓度升高、反复细菌感染与支气管扩张的肺病、胰腺功能不全等^※。在 1950 年代，患者的预期寿命仅约 5 岁；1980 年代之前，约一半患者活不过二十来岁^※。这是一个会夺走儿童生命的病——徐立之的工作，正是在这样的背景下展开。

发现基因，只是起点。 CFTR 的定位为囊性纤维化带来了三层长远回响，值得单列一节。

• 诊断与遗传咨询。 基因一经鉴定，即可通过绒毛膜取样、羊水穿刺等做产前诊断，并发展出针对携带者的基因检测^※。在此之前，家族有患儿的父母往往只能凭概率碰运气；此后，携带者筛查与产前诊断成为可能，不少高风险家庭得以在生育决策中获得明确的分子信息。这类基因检测，也是「知道致病基因序列」最直接、最快见效的临床红利。
• 从「知道基因」到「对症下药」。 CFTR 的鉴定，为理解突变如何破坏氯离子转运、进而影响器官分泌提供了分子基础；这条链条历经三十余年，最终催生出直接针对 CFTR 蛋白功能缺陷的「CFTR 调节剂」药物。三联复方 Trikafta(elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor)于 2019 年 10 月获美国 FDA 批准，用于携带至少一个 ΔF508 突变、12 岁以上的患者^※；其后适用突变与年龄不断放宽，2023 年已覆盖到 2 岁幼儿^※。而这类药物之所以能「对症」，前提正是 1989 年就知道了「症」在哪个基因、哪个蛋白——徐立之的发现，是这一整条治疗革命的源头一环。当年预期寿命以「岁」计的绝症，如今许多患者已能期待接近常人的寿命。Trikafta 之所以能覆盖到绝大多数患者，靠的正是三种小分子分别去「纠正」与「增效」缺陷的 CFTR 蛋白；适用突变清单在获批后数年间一再扩容，到 2023 年已涵盖九十余种 CFTR 突变、并放宽至 2 岁幼儿^※——每一次扩容，都建立在「这个突变如何坏、坏在蛋白哪一步」的分子理解之上，而这份理解的源头，仍要回溯到 1989 年那次基因鉴定。
• 方法学的示范。 定位克隆此后成为鉴定其他单基因遗传病致病基因的通用范式——CFTR 是「教科书级」的第一例。后续的综述文献径直把这次发现称作「当代人类遗传学最重要的胜利之一」，并视其为定位克隆策略行之有效的示范^※。

一个基因，两千多种坏法。 ΔF508 只是最常见的一种。三十余年间，研究者已在 CFTR 上发现两千余个突变位点^※，它们以不同方式破坏这个氯离子通道——有的令蛋白折叠出错（如 ΔF508）、有的让通道开合失灵、有的干脆使蛋白无法合成。这正解释了为何 CFTR 调节剂类药物要「按突变分型」逐类攻克：1989 年锁定的那把「锁」，后来被证明有两千多种「配错的钥匙」，每一类都要单独设计对策。就规模而言，囊性纤维化在全球约影响七万名患者^※，其中欧美白人后裔占大多数——徐立之当年选定的，恰是一个在西方极常见、在东亚却罕见，因而华语世界对其科学分量长期低估的靶点。

本节的药物进展属 CFTR 研究领域的后续发展，并非徐立之个人的直接成果；此处交代，是为说明其 1989 年发现的长远意义，避免读者低估「一个基因定位」的价值。囊性纤维化在东亚人群中远较西方罕见，这也是该病在华语世界知名度不高、而 CFTR 发现的科学分量却极大的一个反差。

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# 四、2002–2014：港大第十四任校长

• 据其 Wikipedia 传记^※与 港大历任名录^※，徐立之自 2002 年 9 月 1 日起任港大第十四任校长(Vice-Chancellor and President)，至 2014 年 3 月 31 日卸任，接替暂任校长戴义安、其后由马斐森接任，在任约十二年。
• 据 SCMP 2014 年回顾^※，其任内横跨港大的多项重大转型，包括百年校庆(2011)、百周年校园落成(2012)与「三三四」四年制新学制的衔接（详见 ../00-overview/history-2.md）。

任内几件可溯源的大事：

• 李嘉诚十亿捐款与医学院冠名(2005)。 2005 年，李嘉诚基金会向港大医学院捐款十亿港元，徐立之任内决定将医学院冠名为「李嘉诚医学院」(LKS Faculty of Medicine)^※——这是港大历史上金额最大的单笔捐款之一。港大医学院上溯 1887 年香港西医书院，是港大历史最悠久的学院（孙中山即出自西医书院）；为一所有此渊源的百年学院冠上捐款人之名，当年在校友与师生间引发过关于「命名传统与捐资文化如何平衡」的讨论。本篇只作中性事实记述，相关校政争议的各方说法并置属野史区范畴，见 ../13-governance-and-reform/；医学院的创院脉络另见 faculty-and-leaders.md。
• SARS 与港大医学院(2003)。 2003 年「沙士」(SARS)期间，港大医学院团队率先分离出 SARS 冠状病毒并厘清传播途径、研制快速检测法^※。此役发生在徐立之校长任内，他作为遗传学家出身的校长，亦借此进一步推动港大在传染病与生物医学领域的投入（港大医学院的抗疫脉络另见 faculty-and-leaders.md与 ../11-medical-hospital/）。
• 百周年与百周年校园(2011–2012)。 港大 2011 年迎来建校百年；2012 年，位于西区的百周年校园(Centennial Campus) 落成启用，新增文学院、法律学院与社会科学学院用地，与四年制扩招同步。
• 「双首年」的学制转轨。 「三三四」新学制使 2012 年出现中学旧制与新制毕业生同年入学的「双辣年」，全港大学须一次性容纳近乎双倍的一年级新生；港大的校园扩建与课程改制，正是为衔接这一转轨。
• 国际化与研究导向。 港大荣誉学位赞辞把国际化列为他治校的主线，记其任内提升研究水准、维护学术自由，并主持兴建百周年校园^※；他把「让来自不同文化背景的同学同堂切磋」视为大学的核心价值。前校委会主席梁智鸿则以「谦逊、有礼、正直」^※概括对他的印象。
• 国际排名与口碑。 2007 年 11 月 8 日，港大在英国《泰晤士报高等教育特刊》公布的「2007 年世界大学排行榜」中跃居全球第 18 位，在本港及全国大学中名列首位、在亚洲居次（仅随东京大学之后）^※；他本人则在出任港大校长的十二年间三次获评「最佳大学校长」^※。排名口径与逐年变化见 ../03-rankings/。

校长任内涉及的争议性校政事件（各方说法并置、不裁定）属野史区范畴，本篇不展开，相关档案见 ../13-governance-and-reform/。本篇专记其生平、科研贡献与可溯源的职衔事实。

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# 五、卸任之后：创办香港科学院，再被召去筹办新医学院

卸任港大校长后，徐立之并未退隐，反而进入一段身兼数职的「后校长」时期。

• 浙江大学求是高等研究院(2015)。 2015 年 1 月 9 日，他应聘出任浙江大学求是高等研究院院长^※，回到内地高校推动跨学科研究。
• 香港科学院创院院长(2015)。 2015 年 12 月 5 日，香港科学院(The Academy of Sciences of Hong Kong)于礼宾府成立，徐立之出任创院院长^※。这是香港首个由科学界自发组建、以院士制凝聚顶尖研究者的民间学术机构，宗旨是为政府科技政策提供独立专业意见、并向社会推广科学。创院院士共 18 位，阵容囊括图灵奖得主姚期智、脑科学家叶玉如、抗疫权威袁国勇、化学家支志明等各领域顶尖学者^※；学院对院士国籍不设限，只问「对香港科技发展有无贡献」，其后每两年遴选至多 5 名新院士^※。徐立之卸任后，院长一职由「无创产前检测之父」卢煜明接任。以一位遗传学家兼前校长牵头组建这样一所学院，某种意义上是把他毕生对「科研需要制度托举」的信念落到了实处——他做 CFTR 时深知，一项发现的背后是团队、文库、经费与国际协调的层层支撑；办科学院，不过是把同一逻辑从一间实验室放大到一座城市。
• 人类基因组组织会长(2000–2002)。 早在执掌港大之前，他已于 2000 至 2002 年出任人类基因组组织(HUGO)会长^※，在人类基因组计划的国际协调中扮演角色——这与他 CFTR 的定位克隆背景一脉相承。人类基因组计划正是「先测出序列、再回头找基因」的巨型工程，而他当年 CFTR 一役，恰恰示范了「定位—克隆」这套思路在单个疾病上的威力；两者一微一宏，方法论上同气连枝。他也因此成为极少数既亲手鉴定过一个重要致病基因、又在基因组时代的国际组织里担纲的华人科学家。值得一提的是，他 CFTR 工作的关键合作者柯林斯，日后正是美国人类基因组计划的领导者与美国国立卫生研究院院长——这段合作，某种意义上把他一直牵连在基因组研究的国际主脉上。
• 香港研究政策专责小组主席(2017)。 2017 年，他获委任为检讨香港研究资助政策的专责小组主席^※，就本地科研经费体制提出建议。以一位既懂前沿科研、又管过整所大学的人来审视「钱怎么投、投给谁」，可谓相当对口。
• 多重头衔并行的「后校长」学人。 卸任十余年，他的公职从未清空。据港大官方简历，他现同时是香港科学院院长、经纶慈善基金会会长、浙江大学求是高等研究院院长，以及多伦多大学荣休大学教授^※——一份横跨香港、内地与加拿大三地的名单。他并非挂名了事：这些职务分别对应科学界的自组织（港科院）、慈善资本对研究的托举（经纶基金会）、内地高校的跨学科建设（浙大求是），以及他学术生涯真正的「主场」多伦多——把毕生对「科研需要制度托举」的信念，同时铺在了几张桌子上。
• 筹办香港第三所医学院(2024–2025)。 香港长期只有港大与中大两所医学院，随着医疗人手需求上升，特区政府推动增设第三所。2024 年 11 月，「筹备新医学院工作组」公布邀请有意的大学提交建议书，大学须于 2025 年 3 月 17 日前递交、当局预期年内完成评核^※；2025 年 2 月 26 日，政府公布委任徐立之为工作组专家顾问，借重其高等教育领导与科研经验，协助按既定准则以「透明和公平的方式」评核建议书^※。最终有科技大学、理工大学、浸会大学三校于限期前递交建议书竞逐。
• 尘埃落定：科大胜出(2025-11)。 2025 年 11 月 18 日，行政会议通过由香港科技大学筹办本港第三所医学院^※。工作组据课程设计、创新策略、教研队伍、收生安排、教学设施、临床资源、财务安排等十项主要准则^※评审三份建议书后作此建议。按方案，科大将自资二十亿元在清水湾兴建医学院综合大楼，目标 2028 年招收首批 50 名医科生、开办四年制第二学位课程，预计 2032 年首批毕业生开始实习；长远校址设于牛潭尾北都大学教育城、过渡校舍先设于清水湾现有校园内^※，定位为「医工结合、研究导向」；未来二十五年，政府与科大的出资比例约为一比一^※。这将是香港继港大、中大之后的第三所、也是首所打破两校垄断格局的医学院。这位当年为港大医学院引入十亿捐款的校长，时隔多年以专家顾问身份，参与了为一座城市评估、遴选第三所医学院的全过程——他亦身兼珠海学院校务委员会主席等公职。

从 1989 年「读」出一个基因，到 2025 年参与遴选出一座城市的第三所医学院，徐立之的角色始终在「科学」与「制度」之间往返：前半生用实验室方法解一个具体的科学难题，后半生用同一种「以证据、以标准说话」的取径，去处理大学治理、科研政策与医学教育这些更棘手的公共命题。

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# 六、治学与治校的信念：「兴趣行先」与「以证据说话」

把徐立之的科研、治校与晚年公职串起来的，是一套相当一致的信念。本节据其公开访谈与就职致辞整理，均属其本人可溯源的表述。

• 兴趣先于功名。 一位三级荣誉毕业、连英文中学都「升唔到」的学生，最终成了世界级遗传学家——他把这归因于兴趣与坚持，反复对后辈强调「最紧要兴趣行先」^※。
• 科研靠的是「熬」。 「如果在科研这条路上要一直走下去，一定要有毅力，要有坚持，要对科学有热情。没有热情在后面，你是推动不到自己的。」^※他选博士生，看重的正是能否熬夜、能否坚持。
• 科学与生意是两种逻辑。 卸任后频繁介入科研政策的他，对基础研究的价值有清醒判断：「科学家是寻找完美答案的人，但做生意、做产业不是这样的，对资本来说赚钱是最重要的。」^※他因此主张基础科研到产品「路途很长，大家都要耐心一点，不要太短视」^※，并呼吁香港把科研「推出去」、别当成学校的商业秘密自己收着。
• 国际化是治校主线。 校长任内，他把「让不同文化背景的同学同堂讨论」视为大学的价值，港大荣誉学位赞辞记其言：「同学来自越多不同的文化与背景，讨论就越能开花。」^※卸任受访时，他说最自豪、也最不舍的「是港大这个大家庭」^※。

这些表述，与他 CFTR 定位克隆时「不预设答案、只让证据一步步逼近」的方法论互为表里——无论在实验室、校长室还是政府工作组，他倚仗的都是同一种「以证据、以标准说话」的取径。

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# 七、双重身份：为什么本馆把科学与治理分开记

徐立之的个案，折射出一种值得留意的「双重身份」现象。在当代研究型大学里，顶尖科学家出任校长并不罕见，但像他这样先以一项具体的、改写学科的科学发现奠定声誉、再转而执掌一所百年学府的人物，仍属少数。这种轨迹带来一种特殊的张力：一位习惯于实验室里「以证据说话」的科学家，在校长任上却要面对治理、筹款、政治压力与公共关系等截然不同的逻辑。本馆对其的处理，正是要把这两重身份分开记述——科学发现(CFTR)归科学、据实记其卓越；治理事务归治理、其中的争议另置野史区并置不裁定。这样既不因其科学成就而回避治校争议，也不因治校争议而抹煞其科学贡献。一个人可以在一个领域是无可争议的巨匠，在另一个领域则进入众说纷纭的评价场——把两者分开看，正是本馆「事实区记真、野史区并置」体例的用意所在。港大历任校长中，黄丽松是化学家、王赓武是史学家、郑耀宗是微电子学工程师、马斐森是肾脏病学家——「学者治校」几乎是港大校长的常态，各人的学术底色与治校风格如何互见，可对读 faculty-and-leaders.md。

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# 八、荣誉

据其 Wikipedia 传记^※、遗传学家词条^※与 加拿大医学名人堂页^※，徐立之集国际科学大奖、多国勋衔与多院院士于一身。他的荣誉可粗分三束：一束是表彰 CFTR 工作的顶级科学奖，一束是加、法、港三地授予的国家/地区勋衔，一束是多国科学院与名人堂的院士与荣衔。据港大官方简历，他另获世界十四所著名大学颁授荣誉博士学位^※，足见其学术声望的跨地域广度：

香港与内地勋衔、各院院士的确切当选年份以官方名册为准；本表就已核实者列年份，未核实者留「——」，不臆测。院士级顶级荣誉与港大其他院士的互见，另参 nobel-and-awards.md。

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# 附：生平年表

下表综合本篇各来源，按时间顺序汇整徐立之的关键节点，便于速查。个别日期以官方名册为准，详见对应正文小节。

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# 查无 / 待核

• CFTR 发现的合作团队与共同通讯作者：本篇据机构史与传记记述其领导角色及主要合作者(Riordan、Rommens、Buchwald、Collins)；论文完整作者署名与通讯作者需查原始文献（1989 年 Science 三篇系列论文）。
• 部分勋衔的确切年份：太平绅士据港大官方简历为 2006 年、金紫荆星章为 2011 年；大紫荆勋章、安大略省勋章、多院院士的当选年份需逐一查官方名册，本篇暂留待核。
• 校长任内的具体政策成果清单:SCMP 回顾与本地报道有概述；逐项数据（如收生、科研经费、国际排名逐年变化）需查港大年报，见 ../03-rankings/ 与 ../08-finances/。

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# 相关阅读

• 港大历任校长与学术领袖群像：faculty-and-leaders.md
• 校友群像：notable-alumni.md
• 院士与顶级学术荣誉：nobel-and-awards.md
• 张爱玲与战争世代的港大：eileen-chang-and-stanley-ho-war-generation.md
• 校长治校角力争议档：../13-governance-and-reform/presidents-and-power.md

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