港大與新發傳染病:1997 禽流感、2003 SARS 與 2020 新冠
一名 3 歲男童的死亡、一種被兩個國際實驗室「不得不修訂序列以匹配」的新型冠狀病毒、一款押注「鼻噴」而非注射的疫苗——過去近三十年裏,香港大學的微生物學與公共衞生團隊三次被推到全球新發傳染病應對的最前線。本文按時間線梳理這三場疫情中港大的具體科研貢獻,並對「世界首例」一類説法逐一核實、主動尋求反證。歷史性、已故或獲獎科學家據本館體例(00–12 中性事實區)據實記名。
本文是港大「新發傳染病」旗艦強項的事件時間線主文。實驗室與研究平台(SKLEID、HKU-Pasteur、InnoHK 病毒學中心)、代表學者與國際榮譽、以「HKU」命名的病原體,詳見 hku-named-pathogens.md;國家重點實驗室的整體架構見 institutes-and-labs.md;醫學院與瑪麗醫院見 ../11-medical-hospital/。
一、1997 年:H5N1 禽流感與「殺雞」圍堵
1.1 首例:一名 3 歲男童
1997 年,香港出現全球首例確認的 H5N1 高致病性禽流感人類感染。據 美國 CDC 博物館數字展※與 Clinical Infectious Diseases 綜述※,1997 年 5 月一名 3 歲男童因呼吸道疾病病逝,經檢測確認與流感 A(H5N1)病毒感染相關——這是已知首例由該病毒引起的人類病例。當年 11–12 月又出現一批病例,全年共 18 人確診、6 人死亡,傳播途徑為直接由雞感染人、無中間宿主參與。
病毒最初在香港被鑑定為甲型流感,但其亞型無法用標準試劑判定;至 1997 年 8 月,美國 CDC、荷蘭鹿特丹國家流感中心、英國倫敦國家醫學研究所獨立確認該病毒為 H5N1(據 CDC MMWR※)。
據 袁國勇先生(Yuen Kwok-yung)Wikipedia 傳記※,他最早在《The Lancet》報告了 H5N1 在香港病人中的嚴重臨牀表現,論文於 1998 年 2 月發表——這是港大團隊在此役中臨牀與實驗室核心角色的直接證據之一。港大微生物學團隊(袁國勇、裴偉士等)在這次事件及其後香港多次禽流感事件中,持續擔當臨牀與實驗室核心角色。
1.2 圍堵:年底撲殺逾 150 萬隻雞
據 CDC 博物館數字展※,疫情最終靠一次全港範圍的家禽撲殺遏止:1997 年 12 月底,香港撲殺逾 150 萬隻雞,並暫停活禽貿易——這一果斷措施切斷了禽—人傳播鏈,被視為成功阻止疫情擴大的關鍵公共衞生干預。
背景陳述(據學術綜述): 1997 年的經驗促成香港此後一系列禽流感長期防控措施(活禽市場休市制度、家禽監測、人禽分隔等),也使港大微生物與公共衞生團隊成為 WHO 等國際機構在流感監測上的重要合作方。這一制度積累,在 2003 SARS 與 2020 新冠中再度發揮作用。
1.3 為何 1997 是「起點」
1997 H5N1 是港大「新發傳染病旗艦強項」時間線上的起點性事件,在科學與制度兩個層面都是「第一次」:科學層面,它第一次以實證打破了「禽流感須經豬中轉才能感染人」的舊範式;制度層面,它第一次把香港(及港大團隊)推上國際流感監測的前台,併為 2005 年新發傳染性疾病國家重點實驗室(SKLEID) 的設立積累了科學與人才基礎(詳見 hku-named-pathogens.md)。它與 2003 SARS、2009 H1N1、H7N9、MERS、2020 新冠一道,構成港大在新發傳染病領域連續二十餘年的產出脈絡。
注:1997 年禽流感各機構的鑑定分工與港大具體角色,本館據 CDC/學術文獻歸屬;凡港大「首先/獨家」一類説法,僅在官方/學術源直接支撐時採納。各病例的逐一臨牀細節與確診時序,CID 綜述有彙總,逐例細節需查原始病例報告;撲殺家禽數字不同來源略有出入,本篇採「逾 150 萬」之保守表述。
二、2003 年:SARS 冠狀病毒的鑑定
2.1 港大微生物學團隊鑑定病原
2003 年嚴重急性呼吸綜合徵(SARS)爆發期間,香港大學微生物學系團隊是全球最早分離、鑑定並證實病原的團隊之一。據 港大「Remembering SARS 2003」專頁※,由病毒學主管裴偉士(Malik Peiris)教授與微生物學系主管袁國勇(Yuen Kwok-yung)教授領銜的團隊(成員包括管軼 Guan Yi、潘烈文 Leo Poon、John Nicholls、陳國雄 Chan Kwok-hung等),成功分離並培養出引致 SARS 的病毒,證明這是一種新型冠狀病毒,並開發出抗體檢測方法。該團隊的開創性工作於 2003 年 4 月 19 日發表於《柳葉刀》(The Lancet)。
2.2 追蹤動物源頭:果子狸與後續修正
病原確定後,港大團隊進一步追蹤 SARS 冠狀病毒的動物源頭。據 Guan Yi 等發表於《科學》(Science)的論文※(2003),由港大管軼領銜、與深圳 CDC 合作的團隊,在廣東市場的果子狸(Himalayan palm civet)及一隻貉(raccoon dog)身上分離出與人類 SARS 冠狀病毒高度相近的病毒,提示果子狸等小型哺乳動物為重要的中間宿主。
據 袁國勇先生 Wikipedia 傳記※,他在 2003 年 SARS 中領導團隊發現 SARS-CoV-1,並將其基因源頭追溯至野生蝙蝠——這條「蝙蝠—中間宿主—人」的線索,是日後大量「HKU 編號」蝙蝠冠狀病毒研究的起點(詳見 hku-named-pathogens.md)。
三、2020 年起:COVID-19 的研究貢獻
3.1 早期預警與病毒分離(2020 年初)
新冠疫情期間,港大醫學院再度成為全球研究前沿之一。據 港大 Bulletin「HKU's Virus Experts Called to Action」※(2020-05)及袁國勇先生 Wikipedia 傳記:
- 袁國勇先生表示曾於 2020 年 1 月 12 日向內地衞生官員示警※,提示存在人傳人的可能(此説在 1 月 19 日前未公開);
- 裴偉士(Malik Peiris)教授是在中國內地以外最早分離出該病毒的科學家之一,並與病理學系John Nicholls教授合作,製作出病毒在細胞內複製的早期顯微圖像;
- 港大醫學院開發出對該病毒反應與人類相似的倉鼠(hamster)動物模型,為疫苗、發病機理與治療研究提供關鍵平台;
- 據該頁,港大團隊在新冠研究上取得多項「最早」成果,包括首份人傳人家庭聚集傳播證據、首份新冠流行病學報告、首批病毒電子顯微圖像、首個潛在擴散數學模型等。
參與的代表學者據該頁包括袁國勇、裴偉士、梁卓偉(Gabriel Leung)、潘烈文(Leo Poon)、John Nicholls等。
關於港大分離的祖型(武漢株)毒株 HKU-001a(GenBank: MT230904),見公開基因庫記錄;本館僅作分離事實記載,不就新冠起源爭議展開。
3.2 首宗實驗室證實的再感染個案(2020 年 8 月)
據 袁先生 Wikipedia 傳記※,他是 2020 年 8 月發表於《Clinical Infectious Diseases》 一篇論文的主要作者之一,該文描述了全球首宗經實驗室證實的 COVID-19 再感染個案——以基因測序證明同一人可被不同病毒株先後感染,而非單純檢測復陽。這一發現對理解新冠的免疫持久性與疫苗策略具有重要意義。
3.3 鼻噴式新冠疫苗:從「疫苗種子」到內地緊急使用
港大在新冠疫苗上的獨特貢獻,是一款基於減毒流感病毒載體(DelNS1 live attenuated influenza virus, LAIV)平台的鼻噴式新冠疫苗。據 港大微生物學系與病毒學疫苗學及治療學中心(CVVT)資料※,團隊早在 2020 年 2 月便做出該疫苗種子,可在倉鼠模型中提供保護。
該疫苗利用高度減毒的流感病毒基因組,在刪除 NS1 位點處表達新冠病毒受體結合域(RBD),同時保留流感疫苗關鍵抗原;研發由港大與廈門大學、萬泰生物(Wantai BioPharm)等合作完成。據 港大 2022 年 12 月 5 日官方公告※,2022 年 12 月 5 日,該疫苗獲中國國家藥品監督管理局(NMPA)批准在內地緊急使用;港大公佈的三期數據顯示對住院/重症有較高保護、對 Omicron 在已接種人羣中有效率逾 80%。研究團隊據多篇報道由陳鴻霖(Honglin Chen)教授領銜,成員包括陳志偉(Zhiwei Chen)、孔繁毅(Ivan Hung)、袁國勇等。
其原理在於:注射式疫苗能在血液中誘導全身免疫,但在鼻腔與咽喉黏膜(病毒入侵的第一道門户)處保護有限;鼻噴疫苗則直接在病毒入口處建立黏膜免疫,且無須打針。
| 時間 | 事件 |
|---|---|
| 2020 年 2 月 | 做出流感載體鼻噴新冠疫苗種子,倉鼠模型顯示保護力 |
| 研發期 | 與 CEPI 等合作推進開發※ |
| 2022 年 12 月 5 日 | 獲國家藥監局批准在內地緊急使用※ |
延續同一技術路線,港大新發傳染性疾病國家重點實驗室與 InnoHK「病毒學、疫苗學及治療中心(CVVT)」其後成功研發鼻噴式 H5N1 禽流感疫苗(2025,詳見 hku-named-pathogens.md),延續 DelNS1 平台在呼吸道黏膜免疫上的優勢。
3.4 從「診斷者」到「預警者 + 工具研發者」
2020 新冠是港大「新發傳染病旗艦強項」時間線的最新一環:它再次驗證了港大「臨牀—實驗室—疫苗」一體化的應對能力,並把港大的產出從「病原鑑定」(SARS)延伸到「再感染機制」與「疫苗研發」。港大在新冠中的角色,與其在 SARS 中的角色既相似又有所推進——相似之處在於「哨點—快速反應」的模式再度奏效,推進之處則在於產出的「縱深」:SARS 時港大最突出的貢獻是「認出病毒」,到了新冠,產出向兩端延伸——一端是更上游的「預警」,另一端是更下游的「干預工具」(再感染機制的闡明、鼻噴疫苗的研發直至獲批使用)。這種縱深,是一所大學的科研能力由「單點突破」走向「體系化產出」的標誌。
查無/待核:2020 年 1 月「預警」的具體經過,本篇據袁先生傳記轉述其受訪説法,該過程的完整時序與各方記錄存在不同敍述,本篇僅作來源歸屬陳述,不裁定;鼻噴疫苗的逐期臨牀數據隨研究階段與人羣而異,精確數據以同行評審論文為準;團隊成員具名以官方公告與論文署名為準。
四、流行病學這條線:公共衞生學院與 WHO 傳染病合作中心
港大「新發傳染病」強項有兩條相輔相成的支線:實驗室一側(微生物學/病毒學,分離病原、研發疫苗,見上文及 hku-named-pathogens.md);以及人羣一側(流行病學/公共衞生,研究傳播與防控)。公共衞生學院的機構介紹見 ../11-medical-hospital/school-of-public-health-and-chinese-medicine.md。
4.1 WHO 合作中心:港大首個此類中心(2014)
據港大公共衞生學院官方頁※,港大公共衞生學院(隸屬李嘉誠醫學院)自 2014 年 12 月 19 日起,獲世界衞生組織(WHO)指定為「傳染病流行病學與控制合作中心(WHO Collaborating Centre for Infectious Disease Epidemiology and Control)」——這是港大首個此類 WHO 合作中心,標誌其流行病學研究獲得國際權威機構的正式認可。
4.2 研究強項:不止於病毒本身
與實驗室一側「分離病原、研發疫苗」不同,公共衞生學院關注病在人羣中如何傳播、如何防控。據該官方頁,其研究與教學覆蓋流感與其他新發病毒的流行病學、傳染病與非傳染病(慢性病)的控制、煙草控制、空氣污染,以及行為科學、運動科學、生命歷程流行病學、衞生經濟與衞生服務管理等。
背景陳述: 把「實驗室」與「人羣」兩條線放在一起,才完整解釋了港大為何能在歷次疫情中既「認得出病毒」、也「説得清怎麼防」。SARS、新冠中,港大既有微生物團隊分離病原,也有公共衞生團隊評估干預措施——兩條線互為支撐。
4.3 2020 新冠:研究「無全面封城」的防控
港大公共衞生學院在 COVID-19 中最受國際關注的產出之一,是對香港防控模式的流行病學評估。據 港大公共衞生學院 2020 年公告※,團隊研究了香港如何在不訴諸全面封城(complete lockdown)的情況下,管控住第一波疫情;據 相關學術論文※,團隊系統評估了非藥物干預(non-pharmaceutical interventions, NPI)——如社交距離、戴口罩、停課等——對新冠與流感傳播的影響。這類「干預效果評估」研究,為全球疫情下的政策制定提供了來自香港的實證參照。
查無/待核:中心成立後的逐年產出,本篇據官方頁與代表性研究作概述,完整成果清單見公共衞生學院與中心官方頁;關鍵學者具名以學院官方頁為準;NPI 研究的具體結論數值不同論文隨數據與時段而異,精確數值以同行評審論文為準。
五、小結與查無
- 已穩妥配源:1997 H5N1 首例人類感染(CDC/學術)、SARS 冠狀病毒鑑定(2003,《柳葉刀》)、果子狸源頭追蹤(《科學》)、新冠病毒分離與鼻噴疫苗、WHO 傳染病流行病學與控制合作中心(2014)——均有官方或學術源支撐。
- 已主動找反證並精確化:SARS「誰是絕對第一」(多團隊近乎同期)、果子狸「是否最終源頭」(後續指向蝙蝠)、鼻噴新冠疫苗「世界首」(歸屬媒體,非港大定論)。
- 查無 / 不展開:本文不涉及新冠起源爭議(超出科研突破範疇,且高度政治化)。
- 互見:實驗室與研究平台(SKLEID、HKU-Pasteur、InnoHK)、代表學者與國際榮譽、以「HKU」命名的病原體見 hku-named-pathogens.md;活體肝移植等其他突破見 liver-transplant-breakthroughs.md;國家重點實驗室架構見 institutes-and-labs.md;醫學院與瑪麗醫院見 ../11-medical-hospital/。
來源
- HKU — Remembering SARS 2003 — 官方
- Science — Isolation and Characterization of Viruses Related to the SARS Coronavirus from Animals in Southern China (Guan et al., 2003) — 學術
- CDC MMWR — Isolation of avian influenza A(H5N1) viruses from humans, Hong Kong 1997 — 學術
- Outbreak of Avian Influenza A(H5N1) Virus Infection in Hong Kong in 1997 · Clinical Infectious Diseases (Oxford) — 學術
- Outbreak in Hong Kong, 1997 · CDC Museum Digital Exhibits — 官方
- Influenza A (H5N1) in Hong Kong: an overview · Vaccine (ScienceDirect) — 學術
- HKU Bulletin — HKU's Virus Experts Called to Action — 官方
- HKU Press — HKU research team addresses media queries about the intranasal COVID-19 vaccine — 官方
- Intranasal Covid19 vaccine developed by HKU team approved for emergency use in the Mainland · HKU Press 2022-12-05 — 官方
- HKU and CEPI extend collaboration on development of COVID-19 nasal spray · HKU Press — 官方
- The Standard — Nasal spray Covid vaccine co-researched by HKU approved in China — 新聞
- WHO Collaborating Centre for Infectious Disease Epidemiology and Control · HKU School of Public Health — 官方
- Impact assessment of non-pharmaceutical interventions against COVID-19 and influenza in Hong Kong · medRxiv — 學術
- HKUMed research: how Hong Kong managed first wave of COVID-19 without complete lockdown · HKU SPH — 官方
- Yuen Kwok-yung · Wikipedia — 二手
- SKLEID — State Key Laboratory of Emerging Infectious Diseases — 官方
來源 · 自行復核
- 官方HKU — Remembering SARS 2003
- 學術Science — Isolation and Characterization of Viruses Related to the SARS Coronavirus from Animals in Southern China (Guan et al., 2003)
- 學術CDC MMWR — Isolation of avian influenza A(H5N1) viruses from humans, Hong Kong 1997
- 學術Outbreak of Avian Influenza A(H5N1) Virus Infection in Hong Kong in 1997 · Clinical Infectious Diseases (Oxford)
- 官方Outbreak in Hong Kong, 1997 · CDC Museum Digital Exhibits
- 官方HKU Bulletin — HKU's Virus Experts Called to Action
- 官方Intranasal Covid19 vaccine developed by HKU team approved for emergency use in the Mainland · HKU Press 2022-12-05
- 官方WHO Collaborating Centre for Infectious Disease Epidemiology and Control · HKU School of Public Health